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黄酮类化合物的抗肿瘤作用机制研究进展

时间:2011-10-01


 2008, V o l 32, N o. 9    . 391   P rog ress in P ha rm aceu tica l S c iences  

?综述与专论 ?
 2008年第 32卷   9期     页   第 第 391

黄酮类化合物的抗肿瘤作用机制研究进展
杨  ,  博 李志裕 ,   尤启冬
(中国药科大学药物化学教研室 ,江苏 南京 210009 )
[摘   ]   要 从作用靶点的角度 ,介绍近年来黄酮类化合物的抗肿瘤机制研究进展 。黄酮类化合物是一类在植物中
3

广泛分布并具有多种生物活性的天然产物 ,近年来有研究发现 ,其作用靶点包括周期依赖性激酶 、 硫氧还蛋白还原 酶、 基质金属蛋白酶及丝裂原激活的蛋白激酶等 。
[关键词 ]   黄酮类化合物 ; 抗肿瘤机制 ; 作用靶点

[中图分类号 ]  R 979. 1; R 96    [文献标识码 ]  A    [文章编号 ]1001 - 5094 ( 2008 ) 09 - 0391 - 07

   黄酮类化合物是自然界分布较广的一类次生代 谢产物 ,是药用植物中的主要活性成分之一 ,具有广 泛的药理作用 。由于具有极大的抗肿瘤潜力 , 黄酮 [1] 类化合物已成为药物化学研究的热点与重点 , 而 且目前已有多个黄酮类化合物作为抗肿瘤药进入临 床 。黄酮类化合物抗肿瘤作用的靶点包括细胞周期 蛋白依赖性激酶 、 硫氧还蛋白还原酶 、 基质金属蛋白 酶、 丝裂原激活的蛋白激酶等 。本文介绍近年来黄 酮类化合物抗肿瘤作用机制研究的进展 。   抑制细胞周期蛋白依赖性激酶

人们将细胞周期蛋白 ( cyclin ) 比作细胞周期调 控的变速器 ,将细胞周期蛋白依赖性激酶 ( CDK) 比 作细胞周期调控的发动机 , 但二者必须结合形成
[接受日期 ]  2008 2 2 05 20

The D e ve lo pm e n t in the R e se a rch o f An ti2tum o r M e cha n ism o f F la vo no id s
(D epa rtm en t of M ed icina l Chem istry, Ch ina Pha r aceu tica l U n iversity, N an jing 210009, Ch ina ) m

[ Abstract]   Flavonoids which are shown to possess a variety of biological activities exist w idely in

p roteinases, m itotgen activated p rotein kinase, and so on. From the viewpoint of their acting targets, the development in the research on the anti2tumor mechanis of flavonoids was introduced in this article . m [ Key words]  Flavonoids; Anti2tumor mechanis m; Target
3

p lants Their acting targets involve cyclin 2dependent p rotein kinases, thioredoxin reductase, matrix metallo2 .
通讯作者 :   李志裕 ,副教授 ; 研究方向 :   抗肿瘤药物设计合成 ;
Tel: 025 2 83271017;  E 2 il: zhiyuli@263. net ma

YANG Bo,  L I Zhi2yu ,  YOU Q i2dong

cyclin /CDK 复合物才能发挥调控细胞周期的作用 。 此复合物通过对不同底物的作用引发细胞周期时相 转变 ,启动 DNA 合成 ,运行细胞分裂 ,从而达到推进 细胞周期运行的目的 。 CDK 抑制剂可有效阻止癌

细胞周期进程 ,从而抑制肿瘤细胞增生 ,对提高抗癌 药物的疗效和寻找新的抗肿瘤物质具有重要意义 。 黄酮类化合物对 CDK的抑制作用可以是间接的或 直接的 ,其通过调节细胞周期素 、 细胞周期素激酶抑 制蛋白等通路而起作用 。现发现有此作用机制的黄 酮类化合物包括以下 3 种 。 1 )  Flavop iridol ( 1 )   一种有效的小分子 CDK 抑制剂 ,最初来源于生长在印度的一种植物 D ysoxy 2 lum bineeta riferum ,目前已可人工合成 。大量的体内 外试验证实 , flavop iridol 对多种肿瘤都具有强烈的

3

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 2008年第 32卷   9期     页   第 第 392 抑制作用 。其作用机制包括直接抑制 CDK的活性 以及 抑 制 细 胞 周 期 素 D1 和 表 皮 生 长 因 子 受 体 ( EGFR )的转录 ,从而下调其表达水平 、 诱导肿瘤细 胞凋亡和抗血管生成 。目前 , flavop iridol 已进入临 [2] 床 Ⅰ、 期试验 ,并显示出良好的抑瘤效应 。 Ⅱ

   2008, V o l 32, N o. 9   392 .   P rog ress in P ha rm a ceu tica l S c iences  

  3 )  Acacetin ( 3 )   能剂量和时间依赖性地降 低肿瘤细胞中 CDK2、 CDK4、 CDK6 水平 , 增加 Cip1 / p21 水平 , 并能降低 Cdc25C、 Cdc2 /p34、 cyclinB1 水 平 ,使细胞周期分别停滞于 G1 期和 G2 /M 期 。但 若在其 7 位羟基上连接一个双鼠李糖或乙酰基 , 其 [4] 抗肿瘤活性将会大大降低 。

胞生长的抑制活性为 flavop iridol的 2 ~3 倍 ,并且毒 性比 flavop iridol低 。 P276 2 对某些 CDK具有一定 00 的选择性作用 ,如对 CDK1 2 、 B CDK4 2 和 CDK9 2T1 D1 的抑制作用较强 , 半数抑制浓度 ( IC50 ) 均低于 100 nmol/L ,其中对 CDK4 2 的选择性为对 CDK2 2E 的 D1 对多种人类肿瘤细胞具有明显的抑制活性 , 表 1 是 3 采用 H 2 腺嘧啶摄入法测得的该化合物对不同肿 胸 瘤细胞的 IC50值 。目前 , P276 2 已经进入 I/ II期临 00 床研究阶段
[3]

细胞系

U2OS

MCF2 7 Caco2 T2 24 W I2 38 PC 2 3

MRC 2 5

HCT2 116 H2 460 SiHa HL 2 60 HT2 29 Colo 2 205 S 2 W 480

40 倍 , 而 flavop iridol 则没有这种选择性 。 P276 2 00

( Table 11 I 50 values of P276 2 against human tumors) C 00

2 )  P276 2 ( 2 )   00 一种 CDK抑制剂 ,对肿瘤细

  抑制硫氧还蛋白还原酶 硫氧还蛋白 ( TRX ) 是一类分布广泛的小分子 硫氧化还原酶 ,其结构中一般都有一个具有氧化还 原活性的 Cys2Gly2Pro 2 的氨基酸序列 , 在活化区 Cys 域内则含有具备氧化还原活性的二硫巯基 。硫氧还 蛋白在维持细胞功能方面起重要作用 , 可调节细胞 κ 凋亡的发生 、 影响核因子 κ ( NF 2 B ) 的 DNA 结合 B 活性等 。 [5] Quercetin ( 4 ) 是硫氧还蛋白的抑制剂 , 对该 酶的 IC50值为 0197 μmol/L ,可使细胞生长周期停止 在 S 期 , 细胞聚集在 sub 2G1 期 , 进而发生凋亡 。另 外 , Quercetin还能通过线粒体途径激活 caspase 2 和 3 [6] caspase 2 从而诱导肝癌细胞 HepG2 凋亡 。 9,   抑制基质金属蛋白酶 基 质 金 属 蛋 白 酶 ( matrix metallop roteinases, 2+ MM Ps) 是 一 组 含 Zn 的 、 与 降 解 细 胞 外 基 质 参



表 1  P276 2 对人类肿瘤细胞的抑制活性 00 细胞类型 结肠癌 骨肉瘤 肺癌
310 400 800 750 600 420 520 650 760 560 650 390

I 50 ( nmol/L ) C

早幼粒细胞性白血病 结肠癌 宫颈癌 乳腺癌 结肠癌 结肠癌 结肠癌 膀胱癌

前列腺癌

正常肺成纤维细胞 正常肺成纤维细胞

16 500 11 500

 2008, V o l 32, N o. 9    . 393   P rog ress in P ha rm aceu tica l S c iences  
( extracellular matrix, ECM ) 的最重要的蛋白酶 。目

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 2008年第 32卷   9期     页   第 第 393

前已知的 MM Ps可分为分泌型和膜型两类 。一般情 况下 ,MMPs以酶原形式存在 ,而在特定的情况下 ,其 既可被体内存在的天然激活剂激活 ,也可被体内特定 的抑制剂 ( TI P)所抑制。研究已证实 MMPs参与人 M 体众多的生理和病理过程 ,其中 MMP2 和 MMP2 与 2 9 肿瘤细胞的转移有关 ,因此可通过对 MMP 2 和 MMP2 2 9 的抑制来预防肿瘤的转移。 通过对 36 种黄酮类化合物的研究发 现 : M yricetin ( 5 )对 MM P 2 的抑制能力最强 ,其机制 2 与抑制 PKC 转位 、 ERK磷酸化和 c 2jun 蛋白表达来 阻断内源性或 TPA 诱导的 MM P 2 的活性有关 。 2 体外研 究 表 明 , M yricetin 对 人 类 结 肠 癌 细 胞 320HSR、 320DM、 HT29 和 205 2 中 MM P 2 的 I 50分 X 2 C 别为 11118、11156、13125 和 23151 μmol/L。 [8] V ijayababu 等 发现 , Quercetin 对前列腺癌细 胞中 MM P 2 和 MM P 2 的表达有抑制活性 , 且具剂 2 9 μmol/L 的 Quercetin 对前列腺 量依赖性 。在用 100 癌细胞 PC 2 进行处理后 , 细胞的 MM P 2 酶原水平 3 9 增高 ,而 MM P 2 水平显著降低 。 9    构效关系研究发现 , 对于 5、 位羟基取代的这 7
Ko 等
[7]

  抑制芳香化酶 芳香化酶是一种重要的雌激素供应调节器 , 现 已成为治疗雌激素依赖性肿瘤的一个靶点 。一些天 然产物对芳香化酶有很好的抑制作用 , 如白杨素 ( 5, 7 2 羟基黄酮 ) 、 2 基黄酮和 7, 4 ′ 羟基黄酮 二 7羟 2 二 另外 ,研究还发现 , 合成的 7 2 氧基黄酮和 7, 4 ′ 甲 2 二 位羟基和 4 ′ 基并不是其活性所必须的 ,被甲基化 2 羟 后活性变化不大 ,但后者的生物利用度却明显高于 其羟基化合物 ,且代谢特性稳定   作用于微管
[9]

些化合物 ,在 3 位引入位阻较大取代基时 ,其活性明 显低于 2 位引入位阻较大取代基的化合物 ; 但若 5、 7 位无羟基取代时 , 在 3 或 2 位引入位阻较大的取 代基后 ,化合物的活性相当 ; 而在苯环和 C3 位之间

对该酶的 IC50 值分别为 412、0151 和 312 μmol/L。 甲基黄酮对芳香化酶也有很好的抑制作用 , 其 IC50 值分别为 119 和 9 μmol/L ,与上述 2 种天然黄酮化 。 蛋白抑制剂 , Quintin 等
[ 10 ]

合物的活性相近 。构效关系研究也表明 , 黄酮的 7

微管蛋白是抗肿瘤药物的一个主要靶点 ,为一种

异二聚体蛋白 ,在细胞分裂中起重要作用。凡能稳定

微管或抑制微管生成的化合物都具有潜在的抗肿瘤 活性 。考布他汀 ( Combretastatin )是从南非植物 Com 2
bretum caffrum Kun tze的树皮中分离得到的天然微管

将考布它汀和黄酮拼合得 到了一系列黄酮类化合物 ,其中有 7 个化合物 ( 6 ~
12 ) 对微管具有作用 ,能明显降低微管聚集率。

插入羰基可使化合物活性增强 。   诱导细胞凋亡

细胞凋亡是一种主动的过程 , 是为更好地适应 生存环境而主动采取的一种死亡方式 , 其涉及一系

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 2008年第 32卷   9期     页   第 第 394 列基因的激活 、 表达及调控等过程 。细胞凋亡与疾 病的关系密切 ,凋亡受到抑制 ,就有可能会导致肿瘤 的发生 。 发现黄酮类化合物能诱导 HCT2 116 结肠癌细胞凋亡 , 其机制包括激活 caspase2 、3、8、 2 9、10 和减少抗凋亡因子 Bcl2 蛋白的表达 , 其 中 2 caspase 2 是通过 caspase2 诱导激活 。研究还发现 , 10 1 黄酮能诱导释放线粒体凋亡诱导因子 (A IF ) 而触发
Erhart等
[ 11 ]

   2008, V o l 32, N o. 9   394 .   P rog ress in P ha rm a ceu tica l S c iences   化合物可诱导 RAS 转化的人类乳房表皮细胞的凋 亡 ,其活性与导致细胞内 ROS积聚及抑制细胞外信 号调节蛋白 1 /2 ( ERK1 /2 ) 和 JNKc 2 氨基端激酶 Jun 激活有关 。 的研究表明 , 黄芩素 ( 15 ) 能诱导膀 胱癌细胞凋亡 ,用 40 ~80 μmol/L 的黄芩素处理膀 胱癌 B FTC905 细胞 24 小时后 , 细胞凋亡率显著增 加 , IC50小于 50 μmol/L。其机制与阻断了细胞周期 蛋白依赖性激酶 ( CDK2 ) -凋亡抑制基因 ( Survivin ) 途经引起细胞凋亡有关 。
Chao 等
[ 22 ]

caspase非依赖的细胞凋亡途径 ,引起细胞凋亡。

有研究 表 明 , 对 CDK 有 抑 制 作 用 的 化 合 物
[ 12 ]

Acacetin会引起胃肿瘤细胞 AGS的细胞核形态改变

及 DNA 断裂 ,诱导其凋亡 ,这种诱导作用具有时 间和浓度依赖性 。Acacetin 诱导凋亡的机制主要包

括 : ①激活 caspase 2 降解 DNA 片段形成因子 DFF 2 3, 45 和 ADP 2riobse 聚合酶 ; ② 导致线粒体的跨膜电位 迅速 降 低 , 激 活 活 性 氧 ( reactive oxygen species, ROS) ,释放线粒体细胞色素 C 进入胞质溶胶 , 激活 Caspase 2 酶原 ,进而激活 Caspases2 ③ 9 9; 促进 Fas和 母细胞瘤细胞中野生型 p53 及 p53 诱导基因产物 P21 α γ 和 Bax的水平 、 诱导肝癌细胞中 TNF2 和 IFN 2 释放 [ 16 ] 以及 激 活 Caspases 、 活 NADPH 氧 化 酶 产 生 激 [ 17 ] ROS 等有关。另外 , 在许多恶性肿瘤中都存在 B 2 连环蛋白信号的调节失控 , Ap igenin 能通过阻断 B 2 连环蛋白信号而有效抑制 TRAMP小鼠前列腺癌的生 [ 18 ] 长 。除此之外 , Ap igenin 还能通过促进缺氧诱导 因子 2α ( H IF 2α)和血管内皮生长因子 (VEGF )的表 1 1 [ 19 ] 达来抑制肿瘤血管生成 。构效关系研究表明 , Ap igenin 结构中 C2 C3 双键和 4 ′ 基是其诱导凋亡 2 羟 [ 20 ] 活性所必需的 。
Jaceosidin ( 14 ) 是从植物 A rtem isia a rgy i中提取
[ 21 ]

Fas 蛋白上调 ,进而启动 Fas诱导的细胞凋亡途径 。 L 研究发现 , Ap igenin ( 13 )能诱导非白血性白血病
[ 13 2 ] 14

细胞 和人神经母细胞瘤细胞系 NUB 2 、LAN 2 、 7 5 [ 15 ] SK2 2 以及肝癌细胞 HepG2 的凋亡 , 其作用机 N BE δ 提高人神经 制与诱导非白血性白血病细胞中 PKC 、 分离的一个黄酮化合物 , Kim 等 的研究发现 , 该

汉黄芩素 ( 16 ) 是从中药黄芩中提取分离得到 [ 23 ] 的一个化合物 ,研究表明其能促进鬼臼毒甙诱导 的 HL 2 、 60 Jurkat和肺癌细胞的凋亡 , 但其对 5 2 尿 氟 嘧啶和顺铂诱导的凋亡无促进作用 。 从中药木蝴蝶中分离得到的千层纸素 ( 17 ) 可 抑制 HepG2 细胞的增殖 ,这种抑制作用具有时间和 浓度依赖性 。千层纸素能使 HepG2 细胞形态学发 胞增殖的作用 。同时 , 千层纸素对血小板衍生的生 长因子 ( PDGF ) 受体酪氨酸激酶也有抑制作用 , 而 [ 25 ] 对其他生长因子受体酪氨酸激酶无影响 。 Luteolin ( 18 )则能降低雄激素受体表达 ; 抑制胰 岛素样生长因子 2 ( IGF 2 )和蛋白激酶 AKT,使下游 1 1

生改变并伴随 DNA 断裂 。在用千层纸素处理后 ,细 胞生长周期停止在 G2 /M 期 , 且凋亡数量增加 。使 用千层纸素后 ,肿瘤细胞内的 Bcl2 和 p ro 2caspase 2 2 3 [ 24 ] 蛋白减少 。用高清免疫球蛋白 A ( H IGA ) 小鼠肾 小球膜细胞进行的实验显示 , 千层纸素具有抑制细

的 p70S6K1、 GSK2 和 FKHR / FKHRL1 磷 酸 化 减 3b 少 ; 并能抑制由 IGF 2 诱导的 EGFR 和 MAPK / ERK 1 信号的激活及 cyclin D1 和 p21 表达的增加 ,进而诱

 2008, V o l 32, N o. 9    . 395   P rog ress in P ha rm aceu tica l S c iences   导前列腺癌细胞凋亡
[ [ 26 2 ] 27

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    其 他

除上述机制外 , 黄酮类化合物的抗肿瘤作用还 与丝裂原激活的蛋白激酶 (MAPKs) 有关 。该类酶 属丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶类 , 包括 ERK1 /2、 丝裂 ( M EK ) 、 EK 激 酶 原激 活 的 蛋 白 激 酶 的 激 酶 M (M EKK) 、 丝裂原激活的蛋白激酶等 。MAPKs p38 在调节 MM PS 或 u 2PA 中起重要作用 , 而许多肿瘤 病理学进程 ,如癌细胞黏附 、 侵袭及血管生成等都与 κ MAPKs 或 P I3K2 Akt 诱 导 的 NF 2 B 和 AP 2 激 活 1 有关 。 二氢 黄 酮 和 2 ′ 二 氢 黄 酮 能 通 过 抑 制 2 OH κ MAPKs激活 NF 2 B 和 AP 2 进而抑制肿瘤细胞增 1, 殖 ,还能通过 MAPKs途径抑制 MM P 2 表达 ,从而阻 2 [ 28 ] 止肺癌细胞的侵袭与转移 。 κ 此外 , NF 2 B 在细胞存活 、 增殖 、 肿瘤发生过程 κ 中起重要作用 。而 Morin ( 19 )能通过抑制 NF 2 B 的
[ 31 ]

   Zhang 等 研究了从植物 M un ting ia ca labu ra 中得到的 4 个黄酮化合物 ( 27 ~30 ) 对肿瘤细胞系 SGC 2 7901、B EL 2 7402、 HeLa 和 HL 2 增殖的影响 , 60

κ 激活 和 NF 2 B 调 控 基 因 表 达 , 进 而 促 进 细 胞 [ 29 ] 凋亡 。 另外还有一些黄酮类化合物的抗肿瘤作用机制 发现化合物 27 对 4 种细胞均有显著的抗增殖活性 , I 50分别为 411、1210、513 和 118 μmol/L。 C
B alasubramanian 等
[ 32 ]

目前尚不明确 ,但已发现其抗癌效果受结构及浓度 [ 30 ] 的影响 。比如 , Pedro 等 对 7 个天然异戊烯黄酮 化合物 ( 20 ~26 )抑制 ER 阳性和 ER 阴性的乳腺癌 细胞增殖的效果进行的研究结果表明 : 那些在 C8 位有异戊烯取代的 、 并且在 C3 和 C2 ′ 环的黄酮化 成 合物 ( 20、 、 、 ) 在较高浓度 (约 3112 μmol/L ) 21 22 25 研 究 发 现, 从 植 物

时 ,对癌细胞增殖有抑制作用 , 但在浓度为 0102 ~ 0178 μmol/L 的范围内则表现为促进细胞增殖 。

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 2008年第 32卷   9期     页   第 第 396
Ind igofera aspa la thoides的茎中分离得到的黄酮苷化

   2008, V o l 32, N o. 9   396 .   P rog ress in P ha rm a ceu tica l S c iences   前列腺癌和乳房癌等细胞均有细胞毒性作用 , 其 I 50值范围为 4106 ~4181 μmol/L。 C
研究进展 [ J ]. 中国药物应用与监测 , 2006, 6: 50 2 1 53
R es, 2006, 66 ( 8 ) : 4410 2 44181 Ther, 2005, 4 ( 2 ) : 281 2 1 290 Cellu la r B iochem , 2006, 287 (1 2 : 109 2 1 2) 116

合物 ( 31 )对 57 种人体肿瘤细胞 , 包括白血病 、 非小 细胞肺癌 、 结肠癌 、 中枢神经系统 、 黑素瘤 、 卵巢癌 、

   给接种了肿瘤 S180 的小鼠使用从植物 C irsium japon icum DC 中 提 取 分 离 得 到 的 2 个 黄 酮 化 合 物 ——5, 7 2dihydroxy2 4 ′ m ethoxyflavone ( 32 ) 和 — 6, 2di 柳穿鱼苷 ( 33 )后发现 ,当这 2 个化合物的使用剂量 [ 33 ] 为 50 m g / kg时 ,对肿瘤的抑制率可达 55177% 。     展 望 许多天然的黄酮类化合物具有明显的抗肿瘤作 用 ,但其作用机制复杂 , 作用靶点不一 。因此 , 探究 和了解已知的 、 活性较好的抗肿瘤黄酮化合物的作 用机制对于寻找新的抗肿瘤药物靶点及抗肿瘤药物 的设计均有重要的意义 , 而在已获得的天然产物的 基础上进行合成研究及结构改造 , 以研制活性更高 的抗肿瘤化合物将很有可能成为抗肿瘤黄酮化合物 的研究方向 。笔者所在课题组现已对中药黄芩中的 3 个主要黄酮成分 —— — 黄芩素 、 千层纸素和汉黄芩 素的合成工艺进行了研究 , 对汉黄芩素进行了结构 修饰方面的工作 ,并对其抗肿瘤机制进行了探讨 ,其 [ 34 ] 中汉黄芩素已经进入了临床研究阶段 。
[参考文献 ] [1]  张玉萌 ,郑作文 . 黄酮类化合物抗肿瘤作用分子机制

[2]  宋悦 ,沈 铿 . 新型小分子细胞周期素抑制剂 flavop iridol

在肿瘤治疗中的 应用 [ J ]. 中华医 学杂 志 , 2005, 85
( 12 ) : 862 2 1 864

[ 3 ]  Joshi K S, RathosM J, Josh R Dm , et a l In vitro antitumor . p roperties of a novel cyclin 2dependentkinase inhibitor, 26 ( 4 ) : 845 2 1 854 (1 2 : 127 2 1 2) 129
chem M ol Genet M echan, 2006, 136 ( 11 ) : 2715 2 27211

[ 4 ]  Singh R P, Agrawal P, Yim D , et a l Acacetin inhibits cell . grow th and cell cycle p rogression and induces apop tosis in human p rostate cancer cells: structure 2activity relationship

w ith linarin and linarin acetate[ J ]. Ca rcinogenesis, 2005,

[ 5 ]  Lu J, Papp L V , Fang J G, et a l Inhibition of mammalian . thioredoxin reductase by some flavonoids: i p lications for m myricetin and quercetin anticancer activity [ J ]. Cancer

[ 6 ]  Granado 2Serrano A B ,M artin M A , B ravo L , et a l Querce2 . tin induces apop tosis via caspase activation, regulation of [ 7 ]   Ko C H, Shen S C, Lee T J F, et a l M yricetin inhibits . matrix metallop roteinase 2 p rotein exp ression and enzyme [ 8 ]  V ijayababu M R , A runkumar A , Kanagara P. Quercetin ways in a human hepatoma cell L ine (HepG2) [ J ]. B io2 activity in colorectal carcinoma cells [ J ]. M ol Cancer downregulates matrix metallop roteinases 2 and 9 p roteins exp ression in p rostate cancer cells ( PC 2 ) [ J ]. M ol 3 lated flavones[ J ]. J S teroid B iochem M ol B iol, 2007, 107 bretastatins[ J ]. Tetrahed ron, 2006, 62 (17) : 4038 2 40511 tubulin evaluation of chromone 2based analogues of com 2 Bcl2 and inhibition of P I2 2Kinase /Akt and ERK path2 2, 3

[ 9 ]  Ta N ,W alle T A romatase inhibition by bioavailable methy2 . [ 10 ] Quintin J, Roullier C, Thoret C, et a l Synthesis and anti2 .

P276 2 [ J ]. M ol Cancer Ther, 2007, 6 ( 3 ) : 918 2 1 00 925

 2008, V o l 32, N o. 9    . 397   P rog ress in P ha rm aceu tica l S c iences  
[ 11 ] Erhart L M , Lankat2 Buttgereit B , Schm idt H , Flavone initi2 [ 12 ] Pan M H , Lai C S, H su P C. Acacetin induces apop tosis in human gastric carcinoma cells accompanied by activation species[ J ]. J A g ric Food Chem , 2005, 53 ( 3 ) : 620 2 1 630 (6) : 681 2 1 692 of caspase cascades and p roduction of reactive oxygen [ 13 ] Patel D , Shukla S, Gup ta S Ap igenin and cancer chemo2 . p revention: p rogress, potential and p rom ise [ J ].
In t J

?综述与专论 ?
 2008年第 32卷   9期     页   第 第 397
vone, potentiates etoposide 2induced apop tosis in cancer vents mesangial cell p roliferation in H IGA m ice via
rol, 2007, 11 ( 4 ) : 275 2 1 282

[ 14 ] Vargo M A , Voss O H , Poustka F. Ap igenin2induced 2 apop tosis is mediated by the activation of PKCd and caspases in leukem ia cells[ J ]. B iochem Pha r , 2006, 72 m [ 15 ] Chiang L C, Lean T N , L ine I, et a l Anti2 roliferative . p effect of ap igenin and its apop totic induction in human [ 16 ] Khan T H , Sultana S Ap igenin induces apop tosis in .
cology, 2006, 217 ( 2 2 ) : 206 2 1 3 212

[ 17 ] Choi S, Jeong C, Cho S, et a l M echanis of apop tosis in2 . m duced by ap igenin in HepG2 human hepatoma cells: involvement of reactive oxygen species generated by NADPH oxidase [ J ]. A rch Pha r R es, 2007, 30 ( 10 ) : m 1328 2 13351 Catenin signaling by p lant flavonoid ap igenin supp resses p rostate carcinogenesis in TRAM P m ice [ J ]. Cancer R es, 2007, 67 (14) : 6925 2 69351 [ 19 ] Fang J, Zhou Q , L iu L Z, et a l Ap igenin inhibits tumor . angiogenesis through decreasing H IF 2 1a and VEGF exp ression [ J ]. Ca rcinogenesis, 2007, 28 (4) : 858 2 1 864 toma [ J ]. M ol Cancer Ther, 2005, 4 (1) : 1 2 1 11 through generation of reactive oxygen species[ J ]. A nn N Y [ 20 ] Torkin R , Lavoie J F. Induction of caspase 2dependent,
A cad S ci, 2007, 1095 ( 1 ) : 483 2 1 495 Cancer Ther, 2007, 6 ( 11 ) . 3039 2 30481

[ 18 ] Shukla S, M acLennan G, Flask C, et a l B lockade of B 2 . [ 21 ] Kim M J, Kim D H , Lee K W , et a l Jaceosidin induces . apop tosis in ras2transfor med human breast ep ithelial cells death and p roliferation retardation by the inhibition of [ 22 ] Chao J, Su W C, L iu H F. Baicalein induces cancer cell CDC2 kinase and survivin associated w ith opposite role of p38 m itogen2activated p rotein kinase and AKT [ J ]. M ol [ 23 ] Lee E, Enomoto R , Suzuki C, et a l Wogonin, a p lant fla2 . p53 2 mediated apop tosis by ap igenin in human neuroblas2

O ncol, 2007, 30 ( 1 ) : 233 2 1 245

HepG2 cells[ J ]. Cancer L ett, 2006, 237 ( 2 ) : 207 2 1 214

α γ HepG2 cells: possible role of TNF2 and IFN 2 [ J ]. Toxi2

ates a hierarchical activation of the caspase 2cascade in colon cancer cells[ J ]. A poptosis, 2005, 10 (3) : 611 2 1 617

[ 24 ] Hu Y, Yang Y, You Q D. O roxylin A induced apop tosis of involved in its antitumor activity [ J ]. B iochem B iophys

[ 25 ] Hattori T, Sadakane C, Koseki J. Saireito p robably p re2 [ 26 ] Chiu F L , L in J K Downregulation of androgen recep tor . tion and induction of apop tosis in human p rostate cancer [ 27 ] Fang J, Zhou Q , Shi X, et a l Luteolin inhibits insulin 2like . OH flavanone inhibit metastasis of lung cancer cells via [ 32 ] Balasubramanian R , Narayanan M , Kedalgovindaram L. [ 34 ] 李志裕 , 尤启东 , 郭青龙 . 汉黄芩素的合成方法及中 02 2 1 21 way[ J ]. Chem B iol In teract, 2007, 167 (3) : 193 2 1 206
N a t P rod R es, 2007, 21 ( 10 ) : 915 2 1 922 C lin Cancer R es, 2007, 13 (7) : 2290 2 22971

[ 28 ] H siao Y C, Kuo W H , Chen P N , et a l Flavanone and 2 ′ . 2 [ 29 ] M anna S K, Aggarwal R S, Sethi G Morin ( 3, 5, 7, 2 ′ ′ . ,4 2 [ 30 ] Pedro M , Lourenc C F, Cidade H , et a l Effects of natural . p renylated flavones in the phenotyp ical ER ( + ) MCF2 7 compounds[ J ]. A rch Pha r Chem L ife S ci, 2007, 340 m (12) : 650 2 1 655 ( 1 ) : 80 2 1 83 tative analysis of flavone of C irsium japon icum DC [ J ]. [ J ]. Tox icol L ett, 2006, 164 ( 1 ) : 24 2 1 36
Ind igofera aspa la thoides Vahl [ J ]. J N a t M ed, 2007, 61

[ 31 ] Zhang L , Zhang W G, M a E L , et a l Synthesis and anti2 . [ 33 ] L iu S, Zhang J, L i D , et a l Anticancer activity and quanti2 . p roliferative in2vitro activity of natural flavans and related Cytotoxic activity of flavone glycoside from the stem of

间体和中间体的合成方法 : 中国 , 1915987 [ P ]. 2007 2

R es Comm un, 2006, 3 ( 51 ) : 521 2 1 527

cells[ J ]. A nn N Y A cad S ci, 2007, 1095 ( 1 ) : 521 2 1 526 cells and xenografts[ J ]. P rosta te, 2008, 68: 61 2 1 71 [ J ]. Ca rcinogenesis, 2007, 28 ( 3 ) : 713 2 1 723

human hepatocellular carcinoma cell line HepG2 was

PDGF 2 tyrosine kinase inhibition [ J ]. C lin Exp N eph 2 BB exp ression by luteolin causes inhibition of cell p rolifera2 grow th factor 1 recep tor signaling in p rostate cancer cells down2regulation of p roteinases activities and MAPK path2 Pentahydroxyflavone ) abolishes nuclear factorκ activa2 2B tion induced by various carcinogens and inflammatory lated gene exp ression and up 2regulation of apop tosis[ J ]. and ER ( - ) MDA 2 2 MB 231 human breast cancer cells

κ stim uli, leading to supp ression of nuclear factor2 B regu2


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