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黄酮类化合物的抗肿瘤作用机制研究进展

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20 0 8, Vo . 2, No 9 3 1 13 .  9  
Pr gr s  n  ar o e s i Ph mac ut a   inc s e i lSc e e   c

药学进展 

?述专   综 与 论?
20 年 第3 卷  第9 08 2 期  第 3 1页  9

黄 酮 类 化 合 物 的抗 肿 瘤 作 用机 制 研 究 进 展 
杨 博 , 李志裕 , 尤启冬     
( 中国药科 大 学药物化 学教研 室 , 江苏 南京 200   10 9)
[ 摘 要 ] 从作 用靶点的角度 ,   介绍近年来黄酮类化合物的抗肿瘤机制研 究进 展。黄酮类化合 物是一 类在植 物 中 

广泛分 布并 具有多种生物活性的天然产物 , 近年来有研究发现 , 其作用靶点包括周期依 赖性激酶 、 硫氧 还蛋 白还 原 
酶、 基质金属蛋 白酶及丝 裂原 激活 的蛋 白激酶等 。  

[ 关键词 ] 黄酮 类化合物 ; 抗肿瘤机制 ; 靶点  作用
[ 图分类号 ] R9 9 IR9  中 7. ; 6 [ 文献标 识码 ] A   [ 文章编号] 0 1 5 9 ( 0 8 0 09 — 7 10 - 0 4 2 0 )9— 3 1 0  

Th   v lp e De e o me ti h   s a c   f t t mO   e h ns o   lv n is n n t e Re e r h o   An i u - rM c a im  fFa o od  
Y N  o L h—u   Y U Q—og A G B , I i  , O   i n  Z y d
( eate tfMe in l hmir, hn   h r aeta  nv sy N n n  1 0 9 C ia  D p r n o   dc a  e sy C iaP am cui lU i r t aj g2 0 0 , hn ) m   i C t c ei, i
[ b ta t Fao o s w i   r h w  o p s s a vr t o il i lat ie  xs wd l i A s c】 r   lvn i   hc aeso n t os s   ai y fbo gc   ci t sei   iey n d h   e  e  o a vi t    
p a t . hera t  a g t n ov   y l de e e tp oen k n s s t ir d xn r d t s ,marx meal — ln s T i c i t r esi v l ec c i ng n— p nd n   r t i  i a e , h o e o  e uca e i ti  t l   o

p o en s s mi te   c v t d p oe n k n s , n   O o . r m h   iw ’ n   ft er a t g tr e s t e r ti a e , t g n a t ae   r ti  i a e a d S   n F o t e v e p i to   i c n  a g t, h   o i o h   i d v lp n  n t e r s a c   n t e a t— mo   c a i o   a o od   a  n r d c d i   i a t l   e e o me ti     e e r h o  h   n it rme h n s f v n i s w si t u e  n t s r c e. h u m  f l o h   i

[ y w r s Fao o s niu r c ai Ke   o d 】 l n i ;A ttmo  h ns   v d — me m;T re  agt

黄 酮类化 合 物是 自然 界分 布较广 的一类 次生 代 
谢产 物 , 是药 用植 物 中的主 要活性 成分 之一 , 具有 广 

ccn C K yl/ D 复合物才 能发 挥调控细胞周期 的作用。 i  
此 复合物通 过对 不 同底 物 的作用 引发 细胞 周期 时相 

泛 的药理 作用 。 由于具 有 极 大 的抗肿 瘤 潜 力 , 酮  黄 类化 合 物 已成 为 药 物化 学 研究 的热 点 与 重 点 ¨ , J而 

转变 , 启动 D A合成 , N 运行细胞分裂 , 从而达到推进  细胞周期运行 的 目的。C K抑制剂可有效阻止癌  D 细胞周期进程 , 从而抑制肿瘤细胞增生 , 对提高抗癌  药 物 的疗 效和 寻找 新 的抗 肿瘤 物 质 具 有 重 要 意义 。  

且 目 已有多个黄酮类化合物作为抗肿瘤药进入临  前 床 。黄酮 类 化合 物抗 肿瘤 作用 的靶 点包括 细胞周 期 

蛋 白依赖性激酶、 硫氧还蛋 白还原酶、 基质金属蛋 白   酶、 丝裂原激活的蛋 白激酶等。本文介绍近年来黄 
酮类化合物抗肿瘤作用机制研究的进展。  
1 抑 制 细胞周 期 蛋 白依 赖 性激 酶 

黄酮类化合物对 C K的抑制作用可以是问接的或  D
直接的 , 其通过调节细胞周期素、 细胞周期素激酶抑  制蛋 白等通路而起作用。现发现有此作用机制的黄  酮类化合物包括 以下 3   种。 1  Faoidl1  一种 有 效 的小 分 子 C K ) l pr o( ) v i D   抑制剂 , 最初来源于生长在印度 的一种植物 D s y y x- o   l   ne re m, 前 已可人工合成。大量 的体 内  u b e af u 目 e r i t ir 外试 验证 实 ,aoidl 多 种 肿 瘤 都 具 有 强 烈 的  l f vp io 对 r

人 们 将细 胞周 期 蛋 白( yl ) cen 比作 细胞 周 期 调  i

控的变速器 , 将细胞周期蛋 白依赖性激酶( D )   CK 比
作 细胞 周 期 调 控 的 发 动 机 , 二 者 必 须 结 合 形 成  但
[ 接受 日期 ] 20 - -   0 80 2 50

‘ 通讯 作者 : 李志裕 , 副教授 ;  
研 究 方 向 : 抗肿 瘤 药物 设 计合 成 ;  
Te : 2 - 3 71 1 l0 5 8 2 0 7; E? i :h y l@ 2 3 n t ma l z iu i 6 . e 

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综 述 与专 论 ?  

39   20 8, Vo   2, No.   2 0 L3 9

20 年 第3 卷  第9 08 2 期  第 32页  9

药学进展 

Pr g e s i   h r c u i a   c e c s o r s  n P a ma e t lS in e   c

抑制作用 。其作用机制包括直接抑制 C K的活性  D 以及 抑 制 细胞 周 期 素 D 1和表 皮 生 长 因子 受 体  ( G R) E F 的转 录 , 而下 调 其表 达 水 平 、 导 肿 瘤 细  从 诱
胞 凋 亡 和抗 血 管 生 成 。 目前 ,aoidl已进 人 临  l f vpr o i 床 I、 Ⅱ期 试验 , 并显 示 出 良好 的抑瘤 效应    引。
oH  O 

2  

3  A aen 3  能剂量和 时间依赖性 地降  ) cct ( ) i 低 肿瘤 细胞 中 C K 、 D 4 C K D 2 C K 、 D 6水平 , 加 Cp/ 增 il 
p 1 平, 2水 并能降低 C c5 、 d2 p4 ccn 1 d2 C C c/ 3 、yl B 水  i 平, 使细胞周期分别停滞 于 G 期 和 G / 1 2 M期 。但 
l  

I  
CH3  

若在其 7 位羟基上连接一个双 鼠李糖或乙酰基 , 其  抗肿瘤活性将会大大降低  。 J  

2 P 7 -0 2  一种 C K抑制剂 , ) 260 ( ) D 对肿 瘤细 

胞生长的抑制活性为 f vp i l 2~ 倍 , l oid 的 a ro 3 并且毒 
性 比 f vpr o低 。P 7 -0对某 些 C K具 有 一定  l oidl a i 260 D

的选择性作用 , 如对 C K 一 、 D 4D 和 C K 一1 D 1 C K 一1 B D 9T  的抑制作用较强 , 数抑制浓度 (c ) 半 I∞ 均低 于 10 0 
n o L, 中对 C K 一 1的选 择 性为 对 C K 一 ml 其 / D 4D D 2E的  4 O倍 , f vpr o 则 没 有 这 种 选 择 性 。17 -0 而 l oidl a i : 60  ' 2 对 多种人 类 肿瘤 细胞 具 有 明显 的抑 制 活 性 , l是  表 采用  胸 腺 嘧啶 摄 人 法测 得 的该 化合 物 对 不 同肿  H-
3  

2 抑 制硫 氧还 蛋 白还 原酶 

硫氧还蛋 白( R 是一类分 布广 泛 的小分 子  T X)
硫氧化 还原 酶 , 结 构 中一 般 都 有 一 个具 有 氧化 还  其

瘤细胞的 I5 。目前 ,26 0已经进入 II期临  c0 值 P7- 0 ZI
床研 究 阶段 J  。
表 1 P 7 -0对人类肿瘤细胞的抑制活性    2 60 ( al 1 I5 vle f 2 60  gis hma  m r) T b  .Co a so  7 - aa t u nt os  e   u P 0 n  u

原活性 的 C s l PoCs y— y r y 的氨基 酸序列 , 活化 区  G— — 在 域内则含有具备氧化还原活性的二硫巯基 。硫氧还  蛋 白在维持细胞功能方 面起重要作用 , 可调节细胞  凋亡 的发 生 、 响 核 因 子 K N —B) D A 结合  影 B( FK 的 N
活性 等 。   Q ect ( ) 硫 氧 还 蛋 白 的抑 制 剂 J对 该   uren 4 是 i ,

酶的 I∞ c 值为0 9  m lL 可使细胞生长周期停止  .7I o ,  ̄ / 在 S期 , 细胞 聚 集 在 sbG1 , 而发 生 凋 亡 。另  u— 期 进 外 ,ur t 还能通过线粒体途径激活 csae Q e en ci aps一 3和  csae9 从 而诱导肝 癌 细胞 H p 2凋 亡 _ 。 a s-, p eG 6  J
H 

H 

4  

3 抑制基 质金 属蛋 白酶 

基 质 金 属 蛋 白 酶 ( tx m tl rtiae, mai  e lpo nss r ao e   M P) 一 组 含 z 2 M s是 I l  的、 与 降解 细胞 外 基 质  参

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20 8, Vo . 2, No.   39   0 /3 9 3
Pr g e s i   ar o r s  n Ph mac ut a   ce e   e i lS inc s c

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药学进展 

综述与专论 ?  

2 0 年 第3 卷  第9 08 2 期  第 3 3页  9

(x ael a  tx E M) et ellr r , C 的最 重 要 的 蛋 白酶 。 目 r u mai   前 已知 的 MMP 可 分为 分泌 型和 膜 型两类 。一般 隋  s

4 抑制 芳香化 酶 

况下 , M s M P 以酶原形式存在, 而在特定的情况下 , 其  既可被体内存在的天然激活剂激活 , 也可被体内特定  的抑 制剂 ( I ) TMP 所抑制 。研究 已证 实 MM s P 参与人  体 众多 的生 理和病 理过 程 , 中 MM - MMP9与  其 P2和 -
肿 瘤细胞 的转移有关 , 可通过对 MM - MM 一 因此 P2和 P  9的抑制 来预 防肿瘤 的转移 。   K o等  通 过 对 3 6种 黄 酮 类 化 合 物 的 研 究 发 

芳香化酶是一种重要的雌激素供应调节器 , 现  已成为治疗雌激素依赖性肿瘤 的一个靶点。一些天 
然 产物 对 芳 香 化 酶 有 很 好 的 抑 制 作 用 , 白杨 素  如 ( ,一 57二羟基 黄酮 )7羟基 黄 酮 和 7, 二 羟基 黄 酮  、  4一

对该酶的 I5 c0 值分别 为 42 05 . 、 . 1和 32i o L  .  m l 。 x /
另外 , 研究还发现, 合成 的 7甲氧基黄酮和 7 4一 一 ,  二  甲基黄酮对芳香化酶也有很好的抑制作 用 , I  其 c。  
值 分别 为 19和 9i o/ 与上 述 2种 天 然黄 酮 化  .   m LL,  ̄

现: y ct ( ) M P2的抑制能力最强 , M r en 5 对 M - i i 其机制  与抑 制 P C转位 、 R K E K磷 酸化 和 c u - n蛋 白表 达来  j
阻断 内源性 或 T A诱 导 的 MMP2的活性有 关 。 P -  
OH 
H 

合物的活性相近。构效关系研究也表 明, 黄酮的 7   位羟基和 4一   羟基并不是其活性所必须 的, 甲基化  被 后活性变化不大 , 但后 者的生物利用度却 明显高于 
其羟基 化合 物 , 代谢 特性稳 定  。 且  

OH 

5 作 用 于微 管 
OH  o 

5  

微 管蛋 白是抗肿瘤药 物的一个 主要 靶点 , 为一种 

体外研 究 表 明, y cf M f en对人 类 结肠 癌 细胞  i i
30 R、2 D H 2 2 HS 30 M、 T 9和 25X 中 MMP2的 Is   0一 - C0 分 别 为 1. 8 15 、1.5和 2 . 1I o L  11 、1.6 32 35  m ] 。 x / Vjybb i aau等  发 现 , uren对 前 列 腺 癌 细  a Q ect i 胞 中 MMP2和 MMP9的表 达 有 抑 制 活性 , 具 剂  - - 且 量 依赖 性 。在 用 10i o L的 Q ect 0  m l x / uren对 前 列腺  i

异二聚体蛋白, 在细胞分裂中起重要作用。凡能稳定  微管或抑制微管: 成的化合物都具有潜在的抗肿瘤  生
活性 。考布他 汀( o be s t ) 从南 非植 物 C m  Cm rt ti 是 a an o- b tm cfu  ut 的树皮 中分 离得 到 的天然 微 管  ru  armK n e e f z

蛋白抑制剂 ,u t Q i i 1将考布它汀和黄酮拼合 得  nn等- 伽 到了一系列黄酮类化合物, 其中有 7 个化合物 ( — 6 

癌细胞 P - 进行处理后 , C3 细胞 的 M P9酶原水平  M-
增 高 , MMP9水平 显 著降低 。 而 一  

1 )对微管具有作用 , 2 能明显降低微管聚集率。  
Rl  

OC   H3
R  R,   ‘   R 

OCHs   OCH3  
R,  

OCH  

OCH3  

R  3
OR  

OCH3  
OC   H3

6 Rl :  OH,  H,R3 H3 R4 R2   , =OH 

8 Rl :  R2 R3 =  H 

1 : =R2 H, 3 4 OC   0 Ri = R  R = H3
l :  H,R2 1 R1  OH, 3 R =R4 :OCH3   l R1 R2 OCH3 R3 R4 2:     , = =H 

7 Rl 2 4 H, 3CHs :  R  R   R :  

9 Rl Bn R O R3H :  O , 2 H, =  

构效关系研究发现 , 对于 5 7 、 位羟基取代的这  些化合物 , 3位引入位阻较大取代基时 , 在 其活性 明  显低 于 2 位引人位阻较大取代基 的化合物; 但若 5  、 7位无羟基取代时 , 3 2位 引人位阻较大的取  在 或 代基后 , 化合物的活性相当 ; 而在苯环和 C 3位之间 

插人羰基可使化合物活性增强。  
6 诱导 细胞 凋亡 

细胞凋亡是一种主动的过程 , 是为更好地适应  生存环境而主动采取 的一种死亡方式 , 其涉及一 系  

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综 述与专论 ?  

3 4 20 9   0 8, V / 3 o . 2, No 9 . 

20 年 第3 卷  第9 08 2 期  第 3 4页 9  

药学进展 

P o r s    h r c uia  ce c s r g e s i P a ma e t lS in e   n c

列基 因的激活、 表达及 调控等过程。细胞凋亡与疾  病 的关 系密 切 , 凋亡 受到抑 制 , 就有 可能会 导致 肿瘤 
的发生 。  

化合物可诱导 R s A 转化 的人类乳房表皮细胞 的凋  亡, 其活性与导致细胞内 R S积聚及抑制细胞外信  O 号 调节 蛋 白 12 E K / ) J K — n氨基 端 激 酶  / ( R 12 和 N cJ u
激 活有关 。  
O H  HO 

Ehr等¨ 发现黄酮类化合物能诱导 H T 1   ra t   C-6 1 结肠癌细胞凋亡 , 其机制包括激活 es s-、 、8  a ae 3 、 p 2 9 0和 减 少 抗 凋 亡 因 子 B l 、1 c- 白 的 表 达 , 中  2蛋 其
csae1 aps一0是通 过 csae1 导激 活。研究 还发 现 , aps一 诱   黄酮 能诱 导 释放 线 粒体 凋 亡诱 导 因子 ( I ) AF 而触 发  csae非依赖 的细胞凋亡 途径 , aps 引起细胞 凋亡。  

OCH3  

H3   CO

OH  O 

1  4

有研究 表 明, C K有 抑 制 作 用 的化 合 物  对 D A aen会 引起 胃肿 瘤 细胞 A S的细胞 核形 态改变  cct i G 及 D A断裂 , N 诱导其凋亡  , 这种诱导作用具有时  间和浓 度依 赖性 。A aei 导凋 亡 的机 制 主 要包  cct n诱 括 : 激活 csae , ① a s- 降解 D A片段形成因子 D F p 3 N F一   4 5和 A Prbe D —os 聚合 酶 ; i ②导致 线 粒 体 的跨 膜 电位  迅 速 降 低 , 活 活 性 氧 ( ecv oye  pc s 激 r te xgn sei , a i  e  Rs, o ) 释放 线粒 体 细胞 色素 c进 入 胞 质 溶胶 , 活  激 Csae 酶原 , a s- p 9 进而激活 C sa s ; aps - ③促进 Fs e9 a 和 
F s 白上 调 , 而启 动 Fs 导 的细胞凋亡 途 径 。 aL蛋 进 a诱  

C a 等[1 ho 2 的研究表明, 2 黄芩素 (5 能诱导膀  1)

胱癌细胞凋亡 , 4 8 ,o L的黄芩素处理膀  用 0— 0 p l m / 胱癌 B T 95细胞 2 FC0 4小时后 , 细胞 凋亡率显著增 
加,  I。 c 小于 5 m l 。其机制与阻断了细胞周期  0 ̄ o L / 蛋 白依赖性激酶 ( D 2 一 C K ) 凋亡抑制基因 (uv i) S rv   in 途经引起细胞凋亡有关。  

HO 

H0 
oH   o 

研究发现 ,p ei(3 能诱导非白血性 白血病  A i n 1) g n 细胞  H 和人 神 经母 细胞 瘤 细胞 系 N B7 A -、   U -、L N5  S - —E以及肝癌细胞 H p 21 KNB eG _  的凋亡 , 其作用机  制与诱导非 白血 性 白血 病 细胞 中 P C 、 高人 神 经  K 8提
母 细胞瘤 细胞 中野 生型 p3及 p3 导基 因产物 P 1 5 5诱 2 

1  5

汉黄芩素 (6 是 从中药黄芩 中提取分离得到  3) 【
的一个 化合 物  研 究表 明其 能促 进 鬼 臼毒 甙诱 导  引,

的 H -0 Jra 和肺 癌细 胞 的凋亡 , 其 对 5氟 尿  L6 、ukt 但 一

和 Bx的水平 、 a 诱导肝癌细胞 中T F 和 IN 释放  N一 F一 以及 激 活 Csae¨ 激 活 N D H 氧 化 酶 产 生  apss 、 AP R S 等有关。另外, O  在许多恶性肿瘤中都存在 B  一 连环蛋白信号 的调节失控 , p ei A in g n能通过阻断 B  一
连 环蛋 白信号 而有效抑 制 T A P小 鼠前列腺癌 的生  RM

嘧啶和顺铂诱导的凋亡无促进作用。  
从 中药木 蝴 蝶 中分 离 得 到 的千 层 纸 素 (7 可  1)

抑制 H p 2细胞的增殖 , eG 这种抑制作用具有时问和  浓度依赖性。千层纸素能使 H p 2细胞形态学发  eG 生改变并伴随 D A断裂 。在用千层纸素处理后 , N 细  胞生长周期停止在 G / 期, 2M 且凋亡数量增加。使  用千层纸素后 , 肿瘤细胞内的 Bl 和 po a a - c2 - r cs s 3 — p e  蛋 白减 少 L  2 。用 高清 免疫 球蛋 白 A( IA) 鼠 肾  4 J HG 小 小球膜细胞进行的实验显示 , 千层纸素具有 抑制细 
胞 增殖 的作用 。同 时 , 千层 纸素 对 血 小 板衍 生 的生 

长  。除此之外 , p ei 还 能通过促进缺氧诱导  引 Ain g n
因子 一5( I一5) 1 HF1 和血 管 内皮 生长 因子 ( E F 的表  VG) 达来 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 l I  。构 效 关 系 研 究 表 明 ,  

Ain p ei g n结构中C ̄ C 双键和 4一 2 -3 -   羟基是其诱导凋亡  活 性所必需 的  J  。
oH 

长因子 ( D F 受体 酪氨酸激酶也有抑制作用 , PG) 而 

Ho 

对其他生长因子受体酪氨酸激酶无影响 ] 。   L t l (8 则能降低雄激素受体表达 ; u on1) ei 抑制胰 
岛素样生长因子一(G .) 1 I F1 和蛋 白激酶 A T 使下游  K,
的 p06 、 S 一b和 F H / K R 1磷 酸 化 减  7 SK1 G K3 K RF H L

Jcoii(4 是 从 植 物 At iaag i aes n 1 ) d rms  ry 中提取  e i

少 ; 能抑 制 由 IF1 导 的 E F 并 G 一诱 G R和 MA K E K P /R  

分离的一个黄 酮化合物 , i  Km

的研究发现 , 该 

信号的激活及 ccnD 和 p 1 yl   1 2 表达 的增加 , i 进而诱 

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2 08, Vo . 2, No.   39   0 13 9 5

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P o r s n Ph r c u ia   ce c s r g e s i   a ma e t l i n e   c S

药 学进展 

综述与专论 ?  
第9 期 第 3 5页 9  

20 年g3 卷 ,8 0 z

导前 列 腺癌 细胞 凋亡 ¨ 矧 。    
OH   H  
H  o H 

O H 
H 

oH   o 

l  6

7 其  

他 

激活 和 N .B调 控 基 因 表 达 , 而 促 进 细 胞  FK 进
凋 亡  。 驯  
OH 
HO 

除上述机制外 , 黄酮类化合物的抗肿瘤作用还 
与丝裂 原 激 活 的 蛋 白激 酶 ( P s 有 关 。该 类 酶  MA K ) 属 丝 氨 酸/ 氨 酸 蛋 白激 酶 类 , 括 E K / 、 裂  苏 包 R 12 丝 原激 活 的 蛋 白 激 酶 的 激 酶 ( K) ME 激 酶  ME 、 K ( K 、3 ME K) p 8丝 裂 原 激 活 的 蛋 白激 酶 等 。MA K  Ps 在调 节 MMP S或 uP 中起 重 要 作 用 , —A 而许 多 肿 瘤 
OH  O  

1  9

病理学进程 , 如癌细胞黏附、 侵袭及血管生成等都与 
MA K P s或 P3 —k 诱 导 的 N —B 和 A 一 IKA t FK P1激 活 
有关 。  

另外还有一些黄酮类化合物 的抗肿瘤作用机制 

目 尚不明确 , 已发现其抗癌效果受结构及浓度  前 但
的影响。比如 ,er 等  对 7个天然异戊烯 黄酮  Pdo 化合物(0 2 ) 2 — 6 抑制 E R阳性和 E R阴性的乳腺癌  细胞增殖 的效果进行 的研 究结果表 明 : 那些在 C  8
位有 异戊 烯取 代 的、 并且 在 C 3和 C   2成环 的黄酮 化 

二 氢 黄 酮 和 2-H 二 氢 黄 酮 能 通 过 抑 制  ' O MA K 激活 N .B和 A — , 而 抑 制 肿瘤 细 胞 增  Ps FK Pl 进 殖 , 能 通过 MA K 途 径抑 制 MMP2表 达 , 还 Ps - 从而 阻  止肺 癌 细胞 的侵 袭与 转移  J  。 此外 , FK N —B在 细 胞存 活 、 殖 、 瘤 发 生 过 程  增 肿 中起 重要 作用 。而 M f (9 能通过 抑 制 N —B的  on 1) i FK

合物 (02 、2 2 ) 2 、12 、5 在较高浓度 ( 3 1  m lL  约 .2I o ) . / L 时, 对癌细胞增 殖有抑制作用 , 但在浓度 为 00   .2~ 0 7  m lL的范 围 内则 表现 为促进 细胞 增殖 。 .8i o x /  

HO 

H 

Z ag等  hn 。 究 了 从 植 物 Mutgaclbr   研 ni i aaua n

发现化合物 2 7对 4 种细胞均有显著的抗增殖活性 ,   I5 C0 分别为 4 1 1. 、 . 和 18I o L  . 、 20 5 3 .  m l 。 x / B l urmai   。 研 究 发 现 ,从 植 物  aa ba na s n  

中得到的 4个黄酮化合 物 (7— O 对肿瘤细胞系  2 3) S C7 0 、B L70 、 L G -9 1 E -4 2 Hea和 H -0增 殖 的 影 响 , L6  

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综 述 与专 论 ?  

36 20 9   0 8, V L 3 o   2,No 9 . 

20 年 第3 卷  第9 08 2 期  第 3 6页 9  

药学进 展 

Pr g e s i   a mac u ialSce c s o r s  n Ph r e tc   in e  

ldgfr saahie 的茎 中分 离得 到 的 黄酮 苷 化   ̄ i e a ltods o a p

前列腺癌 和乳房癌 等细胞 均有 细胞毒 性作 用 , 其  I5 C0 值范围为 4 O ~ . 1l o L  .l 4 8  m l 。 6 x /

合物 (1 对 5 3 ) 7种人体肿瘤细胞 , 包括 白血病、 非小  细胞 肺 癌 、 肠 癌 、 结 中枢神 经 系 统 、 素瘤 、 黑 卵巢 癌 、  

OCH3  

O H3 c  
H3 CO 
R 

R   0

R 

HC   3O
O 

2  R=OCH3 7   2   OH  8 R=

2  9 R:OCH3   3  R= O oH 

给 接种 了肿 瘤 S8 10的 小 鼠使 用 从植 物 Cru   iim s jp ncm D 中 提 取 分 离 得 到 的 2 个 黄 酮 化 合  aoi   C u 物— — 5 7dhdoy6 4-ie oyaoe(2) ,-iyrx-, ' m t xfvn 3 和  d h l

研究进展 [ ] 中国药物应用与监测 ,0 6 6 5 -3 J  . 20 , :05 .  

[ ] 宋悦 , 铿 . 2 沈 新型小分子细胞周期素抑制剂 f vp io l oidl a r   在肿瘤治 疗 中的 应用 [ ] J .中华 医学 杂 志,2 0 8  05,5
(2 :6 -6 . 1 ) 8284  

柳穿鱼苷(3 后发现 , 3) 当这 2 个化合物的使用剂量  为 5  g k 时 , 0m / g 对肿瘤的抑制率可达 5 .7     57% 。 引。

[ ] jsi   ,a o  JJs   m,  1I io n t r 3 oh Ks R t s , hRD ea.nv r  tu     h M  o t t a i mo
p o et s o     o e   y l - e e d n l n s  i h b tr  r p r e   f a n v l e el d p n e t a e n ii , i n d o

P 7 -0 J . l a cr hr20 6 3 :1-2 . 2 60 [ ]Mo  ne  e,07,( )9 895  C T [ ] SnhR P A rw   , i  e a. cct   hbt cl 4 ig    , ga a P Ym D,  1A ae ni ii e   l t i n s l
g o t  n  elc c ep o r sin a d i d c sa o t ssi   r w h a d c l y l  r ge so   n   u e   p p o i n   n  

h a   rs ae c c rc l :tu t r — cii  e ai n h p mn n p o tt  a e   e s sr cu e a t t rlto s i  n vy
OH  O 

3  2

wt nr   dl a naea [ ] C ri gns ,05, i l ai a  n r  ct e J . ac oeei 2 0   h i nn i i t n s
2 4 :4 —5. 6( ) 8 58 4  

[ ] L  ,apL V,agJG,t 1Ih io f a ma a  5 uJP p   F n   e a.n i t no  m ln   bi m i
t ir d x n r d ca e b   o   a o o d :mp i a o sf r h oe o i   e u ts   y s me f v n i s i l t n  o   l ci

my et   dq eet   ta crat i [ ] a ne  r ena   ure na in e  cvt J .C cr i in in c iy
OH   O 

R s2 0 ,6 8 :4 04 1. e,06 6 ( )4 1_4 8  

3   3

[ ] G aa oSr n   Mat     B aoL e a. u re 6 rnd —er oAB, rnM A,rv  ,t 1Q e — a i   e  
t  n u e   p p o i va c s a e a t a o r g l t n o   i i d c s a o tss i   a p s   c v t n, e u ai   f n   i i o Bc- a d i i i o   fP - - n s / k   d ERK p t - l2,  n bt n o   I3 Kia e A t a   n h i n   ah  

8 展

望 

许多天然的黄酮类化合物具有 明显的抗肿瘤作  用, 但其作用机制复杂 , 作用靶点不一。因此, 探究  和了解 已知的、 活性较好 的抗肿瘤黄酮化合物的作  用 机制 对 于寻找 新 的抗肿 瘤 药物靶 点及抗 肿 瘤药物 
的设 计 均有 重要 的意 义 , 在 已获得 的天 然 产 物 的  而

w y i ahma ea m  e  ie( p 2 [ ] /   as n  u nhp t aclLn HeG ) J .Bo    o l —
ce Mo G nt ca , 0 ,3 ( 1 : 1-7 1 hm  l e   h n2 6 16 1 )2 522 .   e Me 0 7  

【 ] K    Se   ,e TJF e o. yct  h i  7  0cH,hnSC Le   , 1M reni i t     t i i n bs
ma x mealp oen s     r ti   x r s i n a d e z me r   tlo rt i a e2 p oe n e p e so     n y   n

at i     o rc lc io   es[ ] c vy i cl et    ̄c ma cl J .Mo  ne  it n o a n l lC c r a
Te,0 5 4 2 :8 -9 . hr20 ,( ) 2 120 

基础上进行合成研究及结构 改造 , 以研制活性更 高 

的抗肿瘤化合物将很有可能成为抗肿瘤黄酮化合物  的研 究 方 向 。笔 者所 在课 题 组现 已对 中药 黄芩 中的 
3 个主要黄酮成分一 黄芩素、 千层纸素 和汉黄芩 

[ ] V a bb    , r km r , aaa   . ur t   8  iy auM R Au u a A Kngr P Q e en ja n   a e i
d wn e u ae   ti  tU p oen s s2 a d 9 p o en   o r g lt smar me a o r t i a e         r ti s x n

epe i  n pot e c c cl P - xrs o i  rs t  a  ̄ e s( C3)[ ] sn a n l J .Mo  l
Cl lr i  m,06 2 7 12 : 916 eua  oh 2 0 ,8 ( -) 1 —1 . l B ce 0  

素的合成工艺进行 了研究 , 对汉黄芩素进行 了结构 
修饰方面的工作 , 并对其抗肿瘤机制进行 了探讨 , 其  中汉黄芩素已经进入了I床研究阶段    临 引。
[ 参考文献 】  

[ ] T   Wa e . rm ts  hb i  y iaal l m ty  9 aN, l   A o a ei iio b  ovibe eh- lT a n tn b a   ft  aoe [ ] JSe i  i hm  l i ,0 7 17 a df vns J .  to Bo e Mo Bo 2 o ,0  el rd c   l
( -) 17 19 12 :2 —2 .  

[ 0 un nJR u i   T oe C,t 1Snhs   da t  1 ]Q it   , ole c,hrt e a. ytei a  ni i lr     sn -
t ui   v u t n o   h o n _ a e   n l g e   f c r — h n ln e a a o   f c r mo e b s d a a o u s o   o   l i n

[ ] 张玉萌 , 1  郑作文 . 黄酮类 化合 物抗 肿瘤 作用 分子 机制 

b t t n[]Tt hd n20 , (7 : 3- 5. ra a sJ.eaer , 66 1)4 8 01 est i r o 0 2 0 4  

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20 8, Vo   2, No.   39   0 L3 9 7 Pr g e s i Ph ma e tc lS inc s o r s  n  ar c u i a   ce e  

?

药学进 履 

综述与专论 ?  

20 年 第3卷  g9 08 2 期  第 37页 9  

[ 1 rat   L n a B t ee  Sh d H,l oe n i 1 ]Eh rLM,akt u griB,cmi  Fa n  i—   — t t t v i t 
a e a h e a c ia  c v t n o   h   a p s — a c d   n ts   irr h c l a t ai   f t e c s a e c s a e i   i o

v e, oe t ts t p sd — d c d p po i n c c r n a p t n i e  eo o i e i u e  a o t s  i   a e  a n s n

cl [ ]A nN cdSi20 ,0 5 1 :2 -2 . e sJ . n  YA a  c,0 7 19 ( ) 5 15 6  

cl   ne ci[]Aot i20 , ( )61 1. o nc cr esJ .pp s , 5 1 3 :1- 7 o a   l os 0 0 6  
[2 a  H,a Cs H uPC A ae ni ue ppoii  1 ]P nM  L i   , s  . cct   d cs ot s n   in a s 
h ma   a t c c r i o   el a c mp n e   y a t a in u n g s i  a cn ma c i   c o a id b   c v t   r s i o o   a p e a c d s n d p o u t n o   e ci e o y e   f c a  c s a e  a   rd ci   f ra t   x g n s s o v

[4 uY, agY, o    . r yi   d cda ots    2 ]H   Y   Y uQ D O o l A i ue pp i o n x n n o sf
h a  h p t c l l r ac n ma el l e m u n e ao e u a  c ri o  c l i  He G2 s     n p  wa

ivle   t atu o  cvt J .Bohm  i hs n o di i  ni m rat i v n s t i y[ ] i e Bo y  c p
RsC m n 20 , ( 1 :2 -2 . e o mu ,0 63 5 )5 157     [5 Hao   , aaae C K sk J Si i  rbby pe  2 ] t r T Sd kn  , oei . a eo po al r— ti   rt  
v ns e t me a ga  c l rl e ain n sn i l el  p o fr t  i  HI A m c  va i o G i e i  

sei [ ]Ja r odC e 2 0 ,3 3 :2 - 0 p c s J . gi o  hm,0 5 5 ( ) 606 . e  ̄F 3  [3 a l S u   , u t S A iei adcne hm - 1 ]P t  h EaS G pa . pgnn n  acrce o e D,       peet n pors , oet   n   rms J . rvni : rges ptn a ad po i o i l e[ ]  
O o,07,0 1 :3 -4 . c 2 n l 0 3 ( ) 2 325  

' ,  

P G — Bt oie ̄ aeih io [ ] Ci Ep N p — D F B   rs y n n   i t n J . l   x  eh  s n bi n
rf2o ,1:)2 52 2 0,07 1 ( :7 -8 . 4  

[4 V ro M A, os O H, os a F A iei— d cd  1 ] ag    V s   Put   . pgn i ue —   k nn
a o tss i me i td y h  a t a o  o   K  a d p po i s   d a e  b  t e c v t n f P Cd n   i i

[6 huF L,i   . o neuao  fadoe  eet   2 ]C i   LnJK D w rgltn o n rgnrcp r   i o
e p e so   y l toi   a s s i hb t n o   e   r l e a   x r s in b   u e l c u e  n i i o   f c l p o i r — n i f t n a d i d cin o   p po i n h ma   r sae c c r i   n   n u t   f a o tss i   u n p o t t  a e   o o n

c p s nlu e i e s J . i hm s a  ̄e    km acl [ ] Bo e   i e c
( )6 1 9 . 6 :8 - 2 6  

m ,0 6 7  20 ,2

cl n eo f [ ]P o a ,0 86 :17 . e s dxn ̄ t J . r tt 2 0 ,8 6 -1 a s se   [7 agJZ o  S i e a. uel   hbt isl ?k  2 ]Fn  ,huQ,h  t 1L toni ii  ui l e X,   i n sn n i
g o h fc o    c p o   i a ig i  r sae c n e   el  rwt  a t r1 r e t rsg l n  n p o t t  a c rc l e n s

[5 C i g L C, e     Ln  ,t 1 A tpofr i   1 ] ha     L a T N, ieI e a. n -rleav n n   i i te
e e t o   p g n n a d i   p p oi  n u t n i  u n   f c  f a ie i   n   t a o ttc i d c i   n h ma s o

HeG  e sJ . a cr e ,0 6 2 7 2 :0 -1 . p 2cl [ ] C ne Lt 2 0 ,3 ( )2 72 4 l   t  

[ ] C ri gns ,0 7 2 ( )7 37 3 J . ac e i 20 ,8 3 :1 -2 . o n cs   [ 8 s oY C K oW  C e    e a. aaoead2- 2 ]H i    , u  H, hnPN,t 1F vnn     a   l n  
OH  a a o e i hb t mea t ss o  u g c c r c l   i   l f v n n  n i i   tsa i  fl n   a e   e s va n

[6 K a    Sl n  . pgnn idcs aots  n 1 ] h T H, u a a S A i i  nue  ppoi i  n t e s H p 2cl :os l  l f N — adIN   J . oi e G  e spsi er eo T Fo n F - [ ] Tx— l b o 【  
cl y 2 0 ,1 ( -) 2 62 2 o g ,0 6 2 7 23 :0 -1. o  

d w ? g l t n o   r ti a e   cii e   n   P p t ? o n- u ai   p oen s s a t t s a d MA K  ah- e r o f vi  

[ 7 hi , ogC,h  ,t 1Mehns  f ppoi i— 1 ]C o s J n   C oS e a. cai o  ot s n    e   m a s 
d c d b  a i e i i  He G  h a  h p t ma el : u e   y pgnn n p 2 u n e ao  c l   m s i v l e n  o  r a t e x g n p c e  g n rt d y n ov me t f e c v  o y e  s e is e ea e  b   i

w y J .C e Bo  t at20 ,6 ( ) 132 6 a [ ] hm ilne c,0 7 17 3 :9 -0 . I r  

[9 an  K A g w   , t  . on( ,,, , 一 2 ]M na   ,ga aRSS h G M r 3572 4   S rl ei i   
Pnayrxf vn )ao se  ula fc rK  ci — et doyl oe b lhsnce  at —B at a  h a i r o v
t n i d c d y ai u  c cn g n  a d n a i   n u e  b  v r s a i o e s n  i f mmaoy o o r l tr   s mui la i g t   u p s in o   u la  a tr K   e u   t l , d n  o s p r so   fn ce r fc o— B r g — i e e

N D H oi s [ ] Ac  h r   e,0 7 3 1 )  A P   】 ae J . rh P am R s 2 0 , 0( 0 : 【 d
1 28 1 5  3 — 33 .

[ 8 Su l  , ce n   FakC,t 1Bok d  fB  1 ] h kaS MaLn a G, l   e a. l aeo  . n s   c
C tn n sg ai g b   ln   a o o d a i e i  u p e s s ae i   in l   y p a tf v n i   p g n n s p r s e  n l

lt  eeep s o  du — gl i    ppoi[ ] a dgn xr s na  pr uao o aots J . e e i n e t nf s  
ci C  ̄e Rs20 ,3 7 :2 02 9 . f  a r e,0 7 1 ( ) 2 9 -2 7 n    

p s t cri gn s   R MP mc [ ] C ne R s o a  n r t e ac oeei i T A   i J . cr e, sn e a    
20 6 ( 4 :9 5 95  0 7, 1 ) 6 2 - 3 . 7 6

[0 er  L uecCF Cdd  e a. f c  f a r   3 ]P doM,o ̄n   , iaeH,  1E et o  t a t s n ul
pey tdf vns ntep eo pc   R (+)MC - rnl e ao e     h nt i E a l i h y a l F7   a dE (一 )MD — -3  u n ratc crcl  n  R A MB2 1h ma bes a e e s  n

[9 agJ Z o  uuL Z e a. pgnn i it t l   1 ]F n  , hu Q,     ,t 1A i i n b s u o   e   h i  n r
a g o e e i t r u h d c e i g HI —  a d V n i g n ss h o g   e r a n   s F l   n   EGF a  

[ ] oi l e ,0 6 14 1 : -6 J .Tx o Lt 20 ,6 ( )2 3 . e  t 4   [ 1 h gL Z agW  MaE L e a. y tei adat  3 ]Z a   , h   G,     ,t 1Snh s   ni n n   sn .
p l ea v   — toat i  fn trlf v sa d rltd o f i r i rt ei vr  ci t o aua  a a    eae   ni vy l n n

epes n J . ac o eei,07,8 4 8884 xrsi [ ] C ri gns 2 0 2 ( ):5 -6 . o n s   [O] T ri  Lvi JF Id c o fcsaedp ne t 2 okn R, aoe   . n utn o aps-e edn,   i  
p 3 me  ̄e   p po i b   p g n n i   u a   e r b a — 5 一 d i d a o tss y a i e i  n h n n u o l s    m

cm ons j .Ac  hr  hm o pud[ ] r Pam Ce   『 h
(2 :5 -5 . 1 ) 60 5 6  

Si20 ,4  c 07 30 ,

tm [ ]Mo C ne Te,0 5 4 1 :一1 o a J . l c r hr2 0 ,( ) 1l.   a    

[ 1 Km M JKm D H LeK W, 1J es i i ue 2 ] i   , i   ,e    e a a od   dcs t . c in n  
a o t ssi  a — a so me   u a   r a te i ei   e s p p o i n r s t n f r d h n b s  p t la c l   r m e h l

[2  B au rm i   N aaa  K d oidrm L  3 ] a sba a a R, a y n M, e出 v aa   . l nn r n n
C ttx c a t i   f fa o e gy o i e f m  h   t m  f yo o i  c v t o  lv n   lc sd   r i y o t e se o  

t og e e t no  at eoye pce[ ]A nN   r h uhgn r i  f cv xgnsei J . n  Y ao r i e s

Idg e  saa odsV h [ ] JN tMe ,0 7 6  n ifr a lt i   al J .   a  d 2 0 , 1 o a p h e ( ) 8 —3 1 :08.   [3 3 ]uuSZ ag , D,t 1A t acr c v  n  u t    ,h n  u  e a. nin e  t t a dq a i J   c ai y i n - t v  a s  ff vn  fCru   pncm D J . a ea l i o ao eo  iim j o i   C[ ] i t n ys l s a u  
N   r  e,0 7 2 (0 :1 -2 . t a P o Rs20 ,1 1 )9 59 2 d  

A a  c,0 7 19 ( )4 345 cdSi 0 ,0 5 1 :8 -9 . 2  
[2 C a , uW  , i H F B i li  dcsc crcl 2 3 h oJ S   C Lu   . a a ni ue a e e    ce n n
d ah a d p oi rt n e tr a o  b   h   n i i o  o   e t  n   rl e i  r a d t n y t e i h bt n f fa o i i
C 2 k n s   d s r ii   so i td wi l p o i  o e o  DC   i a e a  u vvn a s c ae   t   p st r l  f n lo e

p8 mtgnat a d p tn kns  dA T[ ] Mo 3  i e?c vt   r e   i e a   K J . l o i e o i a n  
C ne hr20 ,( 1 .0 93 4 . a r e,0 7 6 1 ) 3 3 -0 8 c T  

[4 3 ]李志裕 , 启东 ,郭青龙 . 尤 汉黄芩 素 的合 成 方 法及 中  间体和 中间体 的合 成 方 法: 国,9 5 8 [ .0 7  中 1 19 7 P] 2 0 -
02- . 21 

[3 Le ,nm t R,uui ,  1W gn , p t a 2 ] e  Eo o   Szk C ea. ooi a l   一 E o   t n  a f  n l


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